Красноярские ученые предложили биотест на базе белка сурвивина для отслеживания состояния пациентов после лечения рака мочевого пузыря. Предложенный тест неинвазивен и не требует сложных, долгих и дорогостоящих манипуляций. Показано, что присутствие этого белка взаимосвязано с развитием онкологического процесса: в ответ на сурвивин возникает световой сигнал, величина которого падает после удаления опухоли и снова растет при рецидиве. При этом все реагенты для разработки теста — отечественного производства, методика проста в применении, благодаря чему будет доступна для лабораторий поликлиник после прохождения необходимых сертификационных процедур. Результаты исследования опубликованы в журнале Вопросы онкологи.

Рак мочевого пузыря — одно из часто встречающихся онкоурологических заболеваний. Его коварство в том, что на ранних стадиях он протекает бессимптомно или маскируется под другие воспалительные процессы, а существующие методы диагностики либо недостаточно чувствительны, либо инвазивны и дорогостоящи. Поэтому опухоль нередко обнаруживают только на поздних стадиях. Не менее сложно отследить и течение послереабилитационного периода: стандартный контроль требует регулярного введения цистоскопа, что тяжело для пациента. Врачам необходим простой и нетравматичный лабораторный анализ для своевременной диагностики и мониторинга данного заболевания.

Ученые Красноярского научного центра СО РАН совместно коллегами из Красноярского государственного медицинского университета им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» и онкологами Красноярского краевого клинического онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского проверили, можно ли использовать для диагностики и мониторинга рака мочевого пузыря такой показатель как белок сурвивин. В норме его содержание в моче низкое. Оно растет с развитием рака и может быть измерено с помощью высокочувствительного биолюминесцентного иммуноанализа. Особый интерес представляет использование данного онкомаркера для наблюдения за состоянием больных после противоопухолевого лечения, а также в качестве преддиагностического показателя патологий мочеполовой системы.

Сурвивин в моче определяли при помощи иммуноанализа на основе биолюминесцентного репортера. К белку сурвивину присоединяют светящуюся метку — искусственную люциферазу. Чем больше белка в образце, тем ярче свечение репортера. Метод обеспечивает быструю высокочувствительную детекцию этого белка. При этом все компоненты аналитической системы разработаны в отечественных лабораториях, что делает анализ доступным. Предел обнаружения сурвивина российским тестом оказался не хуже дорогого коммерческого аналога.

«Существующие коммерческие наборы для определения концентрации сурвивина в биологических образцах не предназначены для клинического использования, часть из них не обладает достаточной чувствительностью, все они импортного производства. Недавно мы разработали вариант иммуноанализа сурвивина с биолюминесцентной детекцией, основанный на использовании искусственной люциферазы в качестве репортёра. Обнаружение сурвивина сопровождается излучением голубого света. Разработанный нами способ способен выявлять мочевой сурвивин в диагностически значимом диапазоне концентраций», — рассказывает Никита Панамарев, младший научный сотрудник Института биофизики СО РАН.

Результаты исследования белка сурвивина, показали, что анализ достоверно различает группы больных и здоровых пациентов со специфичностью до 97 %. Если он показал, что белок есть, то у пациента почти наверняка развивается рак или другая патология мочеполовой системы. Чем агрессивнее опухоль, тем надежнее результат, поскольку концентрация сурвивина напрямую связана со стадией и размером опухоли.

Специалисты также проверили, можно ли использовать показатели сурвивина в моче, чтобы отслеживать рецидивы без постоянных цистоскопий. Для этого они смотрели на концентрации белка в моче пациентов до и спустя 1,5−2 месяца после специализированного лечения рака мочевого пузыря. Оказалось, что содержание сурвивина падает после удаления опухоли и снова растет при рецидиве, а значит, за пациентами можно следить без инвазивного вмешательства.

«Ранее мы установили, что концентрация мочевого сурвивина является хорошим преддиагностическим показателем для выявления патологий мочеполовой системы. Его повышенное содержание указывает на развитие злокачественных и доброкачественных гиперплазий, а также воспалительных заболеваний уротелиального тракта. Но особый интерес представляет использование данного онкомаркера для неинвазивного мониторинга течения заболевания у пациентов, окончивших противоопухолевое лечение. В большинстве случаев после удаления опухоли концентрация мочевого сурвивина падала ниже порогового уровня. То есть, он может быть использован для неинвазивного мониторинга опухолевого процесса после специализированного лечения и для принятия решений о дальнейшей тактике ведения больных с различными стадиями рака мочевого пузыря», — отмечает Никита Панамарев.

Ученые отмечают, что пока тест на сурвивин нельзя использовать как единственный диагностический фактор, особенно для ранних стадий рака из-за низкой чувствительности к ним. Добиться высокой чувствительности и высокой специфичности — следующая задача красноярских исследователей.

Исследование поддержано Российским научным фондом и Красноярским краевым фондом науки (№ 25-15-20021).