ФИЦ «Красноярский научный центр СО РАН» стал одним из организаторов научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты реабилитации иммунной системы». Организаторами конференции также выступили Министерство науки и образования РФ, Российская академия наук, Институт клинической иммунологии, ООО «МедБиоТех», Российское научное общество иммунологов, Российское общество онкоиммунологов.


В представительном форуме, который проходил в смешанном формате приняли очное участие около 70 человек, еще почти 500 участников присоединились онлайн. Конференция собрала ученых и практиков, врачей аллергологов-иммунологов, инфекционистов, пульмонологов, терапевтов, педиатров из Красноярска, регионов Сибири и Дальнего Востока, центральной части России.

Основными научными направлениями конференции стали реабилитация иммунной системы как мультидисциплинарная проблема; современные методы диагностики иммунопатологических состояний их значение в клинической практике; топическая диагностика иммунных нарушений; принципы лечения и реабилитации больных с нарушениями функций иммунной системы; метаболическое перепрограммирование клеток иммунной системы в реабилитации иммунной системы; реабилитация иммунной системы при онкологических заболеваниях; реабилитация иммунной системе при гнойно-септических заболеваниях; иммунореабилитация COVID-19 и других инфекционных заболеваний; перспективы иммунореабилитации аллергических и аутоиммунных заболеваний.

В первый день работы форума в НИИ медицинских проблем Севера прошла региональная конференция молодых ученых «Клиническая иммунология. Современные методы диагностики, лечения и реабилитации». А во второй — всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Современные аспекты реабилитации иммунной системы». Так же частью форума стали мастер-классы «Оценка специфического клеточного иммунитета», «Современные методы диагностики при иммунореабилитации» и школа-тренинг «Проточная цитометрия в диагностике иммунодефицитных состояний».

Одним из участников всероссийской конференции стал Владимир Александрович Козлов, академик РАН, научный руководитель Научно-исследовательского института фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск). Он рассказал об иммунологии в проблемах патогенеза основных заболеваний современного человека. По его словам, иммунный ответ лежит в основе иммунопатогенеза всех основных заболеваний современного человека. Само понятие иммунопатогенеза является характеристикой незавершенности банального иммунного ответа. Болезнь проявляется как влияние на организм иммунопатогенетических факторов незавершенного иммунного ответа. Существует два основных органа иммунной системы — это тимус и костный мозг. На сколько много известно о тимусе, как об органе, на столько мы практически ничего не знаем о костном мозге, как об органе. Толерантность (лат. tolerare — терпеть, переносить, выносить, привыкать), как процесс, лежит в основе нашего здоровья. Что касается иммунологии, то функционирование иммунной системы базируется на процессе толерантности. В основе нормального функционирования иммунной толерантности лежит степень афиности между T-клеточным рецептором и комплексом из молекул главного комплекса гистосовместимости и антигенов.

Как отметил Владимир Козлов, в основе развития заболеваний, наиболее распространенных у современного человека, лежат нарушения нормального функционирования центрального органа иммунной системы — тимуса. Этот процесс является основой патологий человека: атеросклероз, рак, аутоиммунные болезни, аллергии. Иммунология может лечить онкозаболевания. В основе терапии аутоиммунных заболеваний лежит иммунология. Она же важна при лечении аллергических болезней, атеросклероза. Процессы старения можно затормозить при участии иммунологии. Успешную трансплантологию невозможно представить без знания в области иммунологии. Все это означает, что стоит подумать о необходимости изменения в подходах всей современной медицины, о ее запуске на рельсы иммунологии, которая должна разрабатывать и внедрять совершенно новые диагностические и прогностические, терапевтические, диагностические методы.

О современных методах диагностики иммунопатологических состояний рассказал Андрей Петрович Продеус, главный внештатный педиатр ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского, главный внештатный детский аллерголог-иммунолог Министерства Здравоохранения Московской области, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Высшей Медицинской школы. Он отметил, что иммунитет у каждого человека разный и это определяет, в частности, различие в реакции на прививки. Невозможно рассматривать иммунитет в терминах «хороший» или «плохой». Важно, чтобы доля иммунного ответа была адекватной той задаче, которую ставит перед ним организм и жизнь. Отклик же иммунной системы всегда будет индивидуальным.

По мнению Андрея Продеуса в идеале иммунитетом должны заниматься клинические иммунологи. Проблема в том, что с иммунодефицитом, или как сейчас принято говорить, с ошибками иммунной системы, сталкиваются и педиатры, и хирурги, и гинекологи, и кардиологи, и другие врачи. Как приходят к диагнозу иммунодефицитного состояния? Чаще всего если человека лечат и ничего не помогает, его отправляют к иммунологу. Нередко люди приходят к специалисту уже с анализами, сделанными в другой лаборатории. Но такой анализ не был назначен иммунологом. Если специалисты не понимают, в каком иммунном статусе находится пациент, то они не могут интерпретировать результаты. На первой стадии необходимо понять нормальный иммунный ответ у человека или нет.

Диагностика иммунодефицитных состояний начинается с общеклинического обследования, с анализа крови, с биохимии, ряда других тестов. Далее, если у специалистов есть подозрения, они делают иммуноферментный анализ, исследуют гуморальный иммунитет, систему комплимента, возможно проводят поствакцинальный тест, чтобы понять есть ли нарушение образования антител. Дальше идет молекулярно-генетическое исследование — это классическая схема.

В заключении Андрей Продеус отметил, что прекрасным методом оценки иммунного ответа является проточная цитометрия. Но большое количество пациентов часто остаются необследованными. Сейчас нужно говорить о неонатальном скрининге, о стандартизации методов панелей цитометрической диагностики, создании базы референсных значений, а дальше удешевлении и ускорении диагностики. Тогда специалисты получат возможность массово обследовать людей и выявлять проблему даже до того, как человек заболеет.

Об оценке состояния периферической иммунной системы в лечении и реабилитации онкологических больных рассказал Алексей Викторович Новик, старший научный сотрудник научного отдела онкоиммунологии ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова" Минздрава России.

Алексей Новик отметил, что иммунотерапию можно применять при лечении злокачественных опухолях. Она применяется в сочетании с химиотерапией и таргетной терапией. Расширение использования препаратов в реальной клинической практике показало, что у опухоли есть принципиально разные ответы на иммунотерапию. Необходимо научится определять, кому из пациентов иммунотерапия жизненно необходима, а у кого её применение будет не эффективным. Такая индивидуализация лечения возможна только при помощи биомаркеров, характеризующих иммунологические особенности заболевания.

Мировая общественность всегда фокусировалась на опухоли в очаге. Считалось, что именно там происходит противоопухолевый иммунный ответ. Поэтому часто игнорировали органы лимфоидной системы, которых много, которая занимает килограммы в живом весе. Биопсию «видит» лишь фрагмент опухоли, хотя в соседнем очаге все может быть совсем иначе. С другой стороны, периферическая кровь объединяет все органы иммунной системы и ее состояние является средневзвешенной оценкой. Во многих работах показано, что клетки в опухолевый очаг приходят из периферической крови. Ученые задались вопросом, что мы знаем о состоянии периферической иммунной системы у онкологических больных? Для ее исследования можно применять удобный метод - брать кровь много раз и анализировать с помощью проточной цитометрии, как стандартизированной технологии обработки образцов. Современные технологии позволяют оценивать до 40 маркёров на одной клетке.

«Мы провели систематический обзор данных, чтобы понять, что известно о прогностической роли иммунологических параметров. В анализ было включено 165 публикаций, которые характеризовали маркёры адаптивного и маркёры врожденного иммунного ответа. В исследование включено несколько сотен тысяч человек. Однозначно мы знаем, какие соотношения показателей «хорошие», какие «плохие», но это до сих пор не включено ни в одни клинические онкологические рекомендации. Дальше мы задались вопросом на сколько надежен метод оценки состояния в периферической иммунной системе у онкобольных и решили посмотреть, что мы можем использовать для практического использования», — рассказывает Алексей Новик.

Для определения возможности практического применения знаний о состоянии иммунной системы специалисты провели анализ лечениям большого количество пациентов. Многие из них получали иммунотерапию — либо вакцину, либо ипилимумаб, были пациенты, которые получали химиотерапию, таргетную терапию. Подтвердилось, что почти у всех онкобольных наблюдаются отклонения в состоянии иммунной системы. Из трех тысяч анализов было выделено четыре иммунных статуса, в которых не было никаких отклонений. Среди них оказалось 2600 различных комбинаций индивидуальных отклонений, то есть все отклонения индивидуальны. Ученые попытались сделать характеристику иммунологических синдромов и ми удалось выявить несколько иммунологических синдромов, которые могут быть сгруппированы. Важно, что это было не случайное распределение синдромов. Специалисты смогли узнать какое состояние иммунного статуса чаще всего переходит в другое.

«Мы не первые, кто пытался характеризовать иммунологические синдромы у онкологических больных. Если мы сложим разные классификации, одна из которых была сделана здесь в Красноярске, то мы видим, что у нас все больные делятся на три иммунологические группы: первая — когда иммунная система не видит злокачественную опухоль; вторая — когда идет выраженное торможение, истощение иммунной системы; третья — когда опухоль начинает продуцировать факторы в хаотичном состоянии и дезорганизует иммунную систему, вызывая воспалительный сдвиг», — поясняет Алексей Новик.

Так же иммунологи сравнили состояние иммунной системы на разных стадиях онкологического заболевания. Они оценили большое количество иммунологических показателей, и оказалось, что различные группы показателей по-разному связаны с результатами лечения пациентов, они влияют на частоту объективных ответов, и на показатели прогрессирования, общей выживаемости. После получения таких данных перед специалистами встал выбор, либо классифицировать синдромы и потом понять какое лечение при каком синдроме будет лучше, либо выделить пациентов на основе доступной иммунограммы и понять, у кого начнет прогрессировать заболевание в ближайшее время. Результаты исследований зарубежных коллег абсолютно идентичны.

«Мы применили технологию машинного обучения и сделали прогностическую модель: будет или нет у пациента в ближайшие три месяца прогрессирование. Оказалось, что мы можем дать прогноз с точностью до 80%. И мы хорошо выделяем пациентов, у которых не будет прогрессирования. Это очень важно при оценке выживаемости и позволяет нам достичь стабильного контроля над прогрессированием заболевания. Оценка состояния иммунной системы — важный момент в лечении онкологических больных, прогностический и предиктивный метод, который дает информацию об эффективности лечения. Многие клинические вопросы решаются, назначением пациенту иммунологического исследования. Поэтому иммунологический мониторинг должен стать неотъемлемой частью лечения», — заключил Алексей Новик.

Актуальную информацию по фундаментальной и клинической иммунологии для повышения эффективности и качества оказания медицинской помощи больным с иммуноопосредованными заболеваниями можно найти на сайте Всероссийского научно-практического, образовательного портала «Клиническая иммунология: практическое пособие для врачей». Там же размещена актуальная информация о прошедшей конференции.