Ключевые слова
иммунопатологические состояния, воспаление, иммунная система, лимфоциты, нейтрофилы, фенотип, метаболизм, функциональная активность, полиморфизм, активность ферментов

Цель исследования
На основе установленных механизмов развития иммунометаболических нарушений при различных заболеваниях у жителей Сибири организовать мониторинг состояния иммунной системы и разработать молекулярно-клеточные методы терапии иммунопатологических состояний.
Впервые будет установлена особенность взаимосвязи между внутриклеточной активностью NAD(P)-зависимых дегидрогеназ и уровнем пролиферации лимфоцитов у здоровых людей и больных распространенным гнойным перитонитом. Будет определена роль основных метаболических процессов при реализации пролиферации лимфоцитов в ответ на антигенное воздействие. Впервые будут исследованы метаболические механизмы реализации дыхательного взрыва в нейтрофилах у больных пневмонией. Впервые будут установлены особенности метаболических механизмов функциональной активности моноцитов и нейтрофилов при остром деструктивном панкреатите. Будет проведен сравнительный анализ фенотипического состава лимфоцитов крови и ткани щитовидной железы при болезни Грейвса. Будут установлены особенности регуляции функционально-метаболического состояния клеток иммунной системы при болезни Грейвса. Будут определены особенности распределения аллельных вариантов промотoрных регионов генов IL4 C-33T, IL10 и IL12 у больных псориазом, псориатическим артритом и у больных контролируемой и неконтролируемой бронхиальной астмой в сравнении со здоровыми лицами. Во взаимосвязи с составом патогенной и условно-патогенной микрофлоры носа и околоносовых пазух будут установлены особенности мукозального и системного иммунитета у больных с острой и хронической воспалительной патологией носа и околоносовых пазух. Будет установлена роль взаимодействия иммунной системы в развитии и прогрессировании Н. pylori-ассоциированных заболеваниях. Будут выявлены особенности изменений в клеточном составе и гуморальном звене иммунитета при хроническом гастрите в зависимости от выраженности атрофии и воспаления. Будет исследовано состояние клеточного иммунитета в динамике лечения аторвастатином и розувастатином больных стабильной стенокардией на госпитальном и амбулаторном этапах лечения. Будут исследованы особенности взаимосвязей между состоянием вегетативной нервной системы и активностью ферментов в лимфоцитах крови у детей с умственной отсталостью младшего школьного возраста. Будут определены уровни активности NAD- и NADP-зависимых дегидрогеназ клеток иммунной системы при прогрессировании полипозного риносинусита и астматической триады. На основе разработанных методов био- и хемилюминесцентного анализа будет оцениваться биологическая активность магнитных наночастиц и магнитных нанокомпозитов на основе арабиногалактана.
Полученные результаты позволят разработать новые методы прогноза характера течения и исходов инфекционно-воспалительных заболеваний, что будет реализовано в новых медицинских технологиях, внедренных в практическое здравоохранение.

Актуальность
Проект направлен на исследование фундаментальных системных механизмов регуляции функционально-метаболической активности клеток иммунной системы и их нарушений при иммунопатологических состояниях. Доказано, что если нарушения в иммунной системе не определяют патогенез основного заболевания, то они могут влиять на чувствительность к препаратам, определять характер течения и исход основного патологического процесса, не говоря уже о развитии осложнений. У пациентов с распространенным гнойным перитонитом (РГП) дисфункция иммунной системы наблюдается чаще, чем несостоятельность любой другой органной системы (Борисов А.Г. с соавт., 2016; Khalil M.A. etal., 2016; VermeulenB.L. etal., 2013). Предиктором выраженных органных повреждений при остром панкреатите является увеличение количества Т-регуляторных лимфоцитов, ингибирующих функцию клеток врожденного иммунитета (Wang W. etal., 2017). В то же время, именно функциональная недостаточность Т-регуляторных клеток определяет развитие болезни Грейвса (Li H., Chen Q., 2013). Необходимо отметить, что наиболее ранние признаки нарушений иммунного гомеостаза следует искать на клеточном уровне, где начинается формирование ответных реакций на внешние воздействия, и определяется стратегия иммунного ответа, избранной организмом (Савченко А.А., 2016; Столбовская О.В. с соавт., 2016; Case A.J. etal., 2016; JellusovaJ., RickertR.C., 2016). Нейтрофилы составляют первую линию неспецифической противомикробной защиты. Обладая высокой реактивностью, они способны быстро функционально перестраиваться в ответ на многочисленные сигналы о дестабилизации внутренней среды, определяя процесс развития воспаления (Куртасова Л.М. с соавт., 2009; DinauerM.C., 2014). Вместе с тем, взаимоотношения метаболического статуса нейтрофилов и продукции активных форм кислорода у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями остаются недостаточно изученными. К настоящему времени получены достаточно убедительные данные, свидетельствующие о том, что сочетание внутриклеточной инфекции с традиционной бактериальной микрофлорой создает максимально благоприятные условия для становления и хронизации заболеваний верхнего отдела респираторного тракта (Парилова О.В. с соавт., 2016; Zou Y. etal., 2016), что требует необходимости изучения иммунопатогенеза подобных микст-инфекций на молекулярно-клеточном уровне. Доказано, что Т-лимфоциты и дисбаланс продуцируемых ими провоспалительных и противоспалительных цитокинов играют основную роль в инициации и поддержании воспалительного ответа при псориазе (Пс) и псориатическом артрите (ПсА) (DianiM. eta;., 2015; ParisiR. etal., 2013). ПС и ПсА – многофакторные заболевания с генетической предрасположенностью к их развитию и значимым влиянием факторов окружающей среды (ChandranA. etal., 2015; RouzaudM. etal., 2014). Однако единого мнения о факторах риска развития ПС и ПсА, определяющих характер клинического течения заболевания, инициирующих обострение и влияющих на развитие осложнений, не существует.

Руководители проекта

	Каспаров Эдуард Вильямович доктор медицинских наук, профессор директор Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера +7 391 2280662  clinic@impn.ru
	Савченко Андрей Анатольевич доктор медицинских наук, профессор заведующий лабораторией Научно-исследовательский институт  медицинских проблем Севера +7 905 9713715 aasavchenko@yandex.ru